Γεννήθηκε και μεγάλωσε στη Νάπολη της Ιταλίας. Ήταν νόθο παιδί του μεγάλου πρωταγωνιστή, συγγραφέα και σκηνοθέτη της εποχής, Εντουάρντο Σκαρπέτα και της Λουίζα ντε Φιλίππο, ηθοποιού από το θίασο του Σκαρπέτα. Όταν στα έντεκα χρόνια του ανακάλυψε πως ήταν νόθος, υπέστη μεγάλο σοκ, καθώς η περίπτωσή του θεωρούνταν ασυνήθιστη για την εποχή κι αυτό του στοίχισε την ψυχική του ισορροπία.

Για πολλά χρόνια δούλεψε με τα αδέρφια του, Τιτίνα και Πεππίνο, σε διάφορα θέατρα, είτε ως κομπάρσος, είτε ως σκηνογράφος, είτε ως διευθυντής σκηνής, φτιάχνοντας ένα πολύ καλό όνομα, τόσο σαν ηθοποιός, όσο σα συγγραφέας. Το 1932 δημιουργεί μαζί με τον αδερφό του τον θίασο “I De Filippo”, ο οποίος διαλύθηκε το 1944, όταν ο Πεππίνο αποφάσισε να ασχοληθεί κυρίως με τον κινηματογράφο. Το 1948 επένδυσε όλα του τα χρήματα στην ανακατασκευή του “San Ferdinando”, θέατρο που εγκαινιάστηκε το 1954. Στη σκηνή αυτή ανέβηκαν τα έργα του ίδιου, καθώς και πολλών άλλων Ναπολιτάνων συγγραφέων.

Πολλά από τα χαρακτηριστικά που συγκεντρώνει το θέατρο του Ντε Φιλίππο εντάσσονται στο πολιτιστικό και λογοτεχνικό πλαίσιο της μεταπολεμικής εποχής, ενώ η γλώσσα που χρησιμοποιεί δεν είναι άλλη από τη ναπολιτάνικη διάλεκτο γιατί, όπως ισχυριζόταν, δεν μπορούσε να γράψει στην κοινή ιταλική. Οι ηθοποιοί που επέλεγε ήταν Ναπολιτάνοι, μυημένοι στο είδος της Commedia Dell’ Arte, στους οποίους κι άφηνε αρκετή ελευθερία. Συνέγραψε αρκετά έργα, πιο γνωστά από τα οποία είναι το «Φιλουμένα Μαρτουράνο» και το «Αχ, αυτά τα φαντάσματα!», με έτος συγγραφής και για τα δύο το 1946.